药监局拒绝批准“明星药”上市，Biotech公司已无退路

6月12日，港股创新药企嘉和生物公告：杰诺单抗用于治疗复发╱难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药上市申请未获批准。

业内人士提前嗅到了消息：6月9日药监局发布公告，嘉和生物PD-1杰诺单抗收到药品通知件。这一信号，前段时间已经在贝达药业出现过一次，只不过贝达当时附上了批准文号，但嘉和没有批准文号。

嘉和生物是首批港股18A上市药企，杰诺单抗是其上市前重点引进的管线，曾被列入核心产品。2020年嘉和就递交了该药上市申请，很快被纳入优先审批。

彼时嘉和生物在招股书表示：杰诺单抗有望成为中国首款用于治疗PTCL适应证的PD-1单抗，计划于2021年下半年推出。

历经三年，嘉和等来的只有拒批的消息。嘉和生物告诉健识局：后续会把PD-1的重点放在联合用药上，对于PTCL适应证则没有进一步开发计划。这几乎等于杰诺单抗退出了单药与其他PD-1的竞争。

PD-1这样的热门创新药被拒绝上市，国家药监局仿佛向外界传递出一种信号：对创新药严格审查。

出师不利

2015年，嘉和生物从冠科生物手里买来杰诺单抗的中国权益，总额4300万元。

或许是已经预见到国内PD-1在研项目众多，拿到手后，嘉和生物将首发适应症放在PTCL上。这是一种罕见而恶性的非霍奇淋巴瘤亚型，在中国约有3万例患者，至今尚无标准治疗方法。

中国上市较早的几款PD-1都没有选择太大的适应症，为的就是快速上市。嘉和生物把PTCL当作一个快速上市的机会，招募来102位患者后，只做了单臂试验，就递交了上市申请。

结果显示：该药的客观缓解率（ORR）为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，但并没披露次要终点总生存期数据。

不料，这几年CDE对创新药审核不断收紧，先后发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》、《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》两项文件，重申了解决临床需求的根本原则。

新的要求之下，杰诺单抗的临床试验证明力就不够了。嘉和生物解释：目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，CDE对于相关适应症产品的审评更为谨慎。言外之意是其临床试验数据没有得到国家药监局的认可。

嘉和生物透露目前对PTCL没有后续开发计划。对于其他适应症的开发，重点会放在联合用药上。

在拒批消息到来前，这一方向调整就有所体现。嘉和生物告诉健识局：看到整体PD-1市场的变化，即便获批也不会为公司带来巨大的盈利。去年起，PD-1已不是公司的核心产品。

重新定位

嘉和生物称：自2022年初，公司就进行了重新定位，缩减人员规模，并把资源倾斜到更具创新力和前景的产品上。2022年嘉和生物裁了一半多的员工，公司人数从640人骤减至264人，研发、临床开发等业务全线收缩。

研发管线上，公司主要聚焦到了靶向CDK4/6的GB491上。

GB491是嘉和从外部引进的，目前在公司管线中是最靠前的一个，已开发的适应症有3项，其中与氟维司群联用2线治疗HR+/HER2-的适应症，于今年3月获得NMPA受理。

在2023年的美国肿瘤学年会ASCO上，GB491治疗转移性乳腺癌的研究成果上了壁报，据称具有潜在同类药物最佳安全性。

但国内已有3款CDK4/6抑制剂进入了医保目录，包括礼来的阿贝西利、辉瑞的哌柏西利、恒瑞的达尔西利。适应症也都很集中。今年2月，又一款诺华制药的瑞波西利也在国内获批上市，很有可能参加今年的医保谈判。

而且，辉瑞的哌柏西利专利已于今年1月到期，科伦、齐鲁制药已有仿制药上市。想在CDK4/6这个靶点上取得突破，嘉和生物难度很大。

嘉和生物的另外两款核心产品GB261（CD3/CD20）、GB263T（EGFR/cMET/cMET）为自主开发。嘉和生物告诉健识局，这两款在积极寻求外部合作，其中GB261预计2024年达成合作协议。

从资金面上看，嘉和生物暂时没什么担忧，得益于先前融资，截至2022年12月底嘉和生物结余15.9亿元的现金储备，在Biotech公司里算是多的。

目前，嘉和生物市值仅9亿港元，账面资金反倒有近人民币16亿元，这样的情况往往出现在一些高科技、高流动性的公司上，如历史上搜狐曾出现过市值大幅低于账面资金的现象，做快递的百世集团也有过。

嘉和生物目前资产负债率只有15%左右，财务结构比较健康。如果能引进或者开发一些好的品种，通过现有资源盘活，并非完全没有出路。另外，以目前市值而论，嘉和生物也是一个非常不错的收购对象。

嘉和生物自己也表示：目前公司市值被严重低估。

撰稿｜李傲
编辑｜江芸贾亭
运营 | 何安盈
图源｜视觉中国
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